Ritmos circadianos,melatonina y depresión

Artículo original
enfermedades mentales / Psicofármacos / Valdoxan
12/abr/2011 · Pubmed. 2011 Abr

Ritmos circadianos, melatonina y depresión.
(Circadian Rhythms, Melatonin and Depression.)

Resumen
El reloj biológico situado en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo anterior juega un papel fundamental en la orquestación de los ritmos circadianos de los múltiples procesos biológicos. El aumento de la evidencia apunta a una función del reloj biológico en el desarrollo de la depresión. En la depresión estacional y en los trastornos bipolares, parece probable que el sistema circadiano juega un papel fundamental en la génesis del trastorno. Para el trastorno depresivo mayor unipolar (MDD) los datos disponibles sugieren una implicación primaria del sistema circadiano pero estudios posteriores y más grandes son necesarios para la conclusión.

La melatonina y los agonistas de la melatonina tienen efectos cronobióticos, lo que significa que puede volver a ajustar el sistema circadiano. Los trastornos afectivos estacionales y trastornos del estado de ánimo provocado por un mal funcionamiento circadiano son teóricamente tratables mediante la manipulación del sistema circadiano utilizando fármacos cronobióticos, cronoterapia o la terapia de luz brillante.

En MDD, la melatonina sola no tiene acción antidepresiva pero los compuestos melatoninérgicos nuevos demuestran propiedades antidepresivas. De estos, el más avanzado es el nuevo agonista de melatonina la agomelatina, que combina conjuntamente agonistas MT1 y MT2 con antagonistas del receptor 5-HT (2C).

El añadido de un efecto cronobiótico a la inhibición de 5 -(receptores) puede explicar el rápido impacto de la agomelatina sobre la depresión, ya que los estudios mostraron que la agomelatina tuvo un impacto temprano en la calidad del sueño y el estado de alerta al despertar. Son necesarios más estudios para caracterizar mejor el efecto de la agomelatina y otros nuevos fármacos melatoninérgicos en el sistema circadiano de los pacientes con MDD.

En resumen, los antidepresivos con propiedades intrínsecas cronobióticas ofrecen un nuevo enfoque para el tratamiento de la depresión.

Abstract
The master biological clock situated in the suprachiasmatic nuclei of the anterior hypothalamus plays a vital role in orchestrating the circadian rhythms of multiple biological processes. Increasing evidence points to a role of the biological clock in the development of depression. In seasonal depression and in bipolar disorders it seems likely that the circadian system plays a vital role in the genesis of the disorder. For major unipolar depressive disorder (MDD) available data suggest a primary involvement of the circadian system but further and larger studies are necessary to conclude.

Melatonin and melatonin agonists have chronobiotic effects, which mean that they can readjust the circadian system. Seasonal affective disorders and mood disturbances caused by circadian malfunction are theoretically treatable by manipulating the circadian system using chronobiotic drugs, chronotherapy or bright light therapy.

In MDD, melatonin alone has no antidepressant action but novel melatoninergic compounds demonstrate antidepressant properties. Of these, the most advanced is the novel melatonin agonist agomelatine, which combines joint MT1 and MT2 agonism with 5-HT(2C) receptor antagonism.

Adding a chronobiotic effect to the inhibition of 5-(receptors) may explain the rapid impact of agomelatine on depression, since studies showed that agomelatine had an early impact on sleep quality and alertness at awakening. Further studies are necessary in order to better characterize the effect of agomelatine and other novel melatoninergic drugs on the circadian system of MDD patients.

In summary, antidepressants with intrinsic chronobiotic properties offer a novel approach to treatment of depression.

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